Nổi tiếng từ những năm 90 của thế kỷ trước, cùng thời với Lý Hùng, Lê Công Tuấn Anh, Thu Hà, Việt Trinh, Diễm Hương, Y Phụng... Mỹ Duyên thời điểm đó được coi là một nhan sắc khác lạ. Với đôi mắt trong veo biết nói và gương mặt thanh tú, Mỹ Duyên sở hữu nhan sắc khác biệt hẳn so với vẻ đằm thắm của Việt Trinh, dịu dàng của Diễm Hương hay nóng bỏng của Y Phụng.
Mới đây, vẻ đẹp với mái tóc ngắn cá tính của Mỹ Duyên thời trẻ đã được dân mạng đào lại làm thành hẳn một clip và nhanh chóng đạt được lượt tương tác khủng trên TikTok. Được biết, kiểu tóc tomboy ấn tượng này được chuẩn bị riêng cho vai cô cảnh sát khu vực Hồng Hà của phim truyền hình “Xóm nước đen” năm 1996. Dù không có những hiệu ứng kỹ xảo hay được chỉnh sửa trau chuốt nhưng Hồng Hà của nữ diễn viên sinh năm 1972 vẫn nổi bật bởi nhan sắc khả ái và lối diễn tự nhiên như không diễn. Đây cũng là vai diễn đem lại cho Mỹ Duyên danh hiệu “Nữ diễn viên điện ảnh được yêu thích nhất” tại lễ trao giải Mai Vàng năm 1996.
Không giống với các bạn diễn cùng thời (đa phần đều đã giải nghệ và ở ẩn), mặc dù bước sang tuổi 50, Mỹ Duyên vẫn gắn bó với nghề và được nghề đãi. Gần đây, cô góp mặt trong nhiều phim như: Cây táo nở hoa, Dâu hổ đại chiến mẹ chồng, Hồng nhan... Ngoài ra, Mỹ Duyên còn là một trong những diễn viên chính của Sân khấu Idecaf – thương hiệu sân khấu được cho là ăn khách nhất TP.Hồ Chí Minh trong thời điểm hiện tại.
Sinh ra trong gia đình có truyền thống nghệ thuật, nên ngay từ nhỏ Mỹ Duyên đã được định hướng theo môn múa ba lê. Năm 10 tuổi, cô sang Nga học tại ngôi trường danh giá. Sau khi tốt nghiệp về nước, cô lại chưa thể thực hiện được ước mơ với nghề múa vì bộ môn này không được trọng dụng ở Việt Nam.
Mỹ Duyên rẽ hướng sang diễn xuất. Với ngoại hình xinh đẹp, biểu cảm tốt nên cô dễ dàng lọt vào mắt xanh của nhiều đạo diễn. Năm 2002, cô gây dấu ấn mạnh với vai diễn ấn tượng trong phim “Gái nhảy” của đạo diễn Lê Hoàng. Trước đó, tên tuổi của Mỹ Duyên gắn liền với những nhân vật hiền hậu, trong sáng. Nhưng vào vai Hoa, cô trở thành thiếu nữ nhà giàu, ăn chơi, hư hỏng. Cảnh quay đắt giá nhất của Mỹ Duyên là khi cô sẵn sàng qua đêm với một đám đàn ông bên bờ biển chỉ để đổi lấy một vài phong thuốc phiện. Đây là vai diễn giúp khẳng định tinh thần dũng cảm, dấn thân của nữ diễn viên đối với nghề.
Với kinh nghiệm hơn 30 năm trong nghề, Mỹ Duyên đã trở thành NSƯT và tham gia vào rất nhiều phim có tiếng tăm như: Tình nhỏ làm sao quên, Lương tâm bé bỏng, Vị đắng tình yêu, Nữ tướng cướp, Mùi ngò gai, Bằng chứng vô hình...
Mặc dù thành công trong sự nghiệp nhưng cô lại lận đận trong tình duyên. Trước đây, cô từng muốn buông xuôi mọi thứ để làm bà mẹ đơn thân. Thế nhưng đến năm 42 tuổi, may mắn mỉm cười khi cô gặp được Hoàng Công Phước - một Việt kiều Đức. Và họ nên duyên vợ chồng sau một thời gian tìm hiểu. Hai người có một con trai. Ông xã của Mỹ Duyên hiện đang làm việc trong một trang trại ở Đồng Nai. Mặc dù vợ chồng thường có công việc riêng, không thể lúc nào cũng ở cạnh nhau nhưng cuộc sống gia đình của “Gái nhảy” vẫn rất đầm ấm, hạnh phúc.
Vừa đóng phim, làm việc ở sân khấu trong khi con còn nhỏ, Mỹ Duyên chia sẻ bí quyết “tròn vai” của mình: “Tôi biết cách sắp xếp và cân đối mọi thứ cho gia đình và cân đối cho công việc của mình. Chồng tôi đi làm xa, mỗi tuần ảnh chỉ về một hai ngày thôi. Tôi thường đơn giản hóa vấn đề, ví dụ đi quay sẽ lựa những nơi uy tín để ăn cùng con, vì quá bận rộn nên tôi cũng ít nấu nướng. Tôi cố gắng làm sao để thích nghi được với mọi hoàn cảnh và công việc. Trong cuộc sống vợ chồng, chúng tôi luôn tôn trọng lẫn nhau vì đó là điều tất yếu. Khi đã sống với nhau, tình yêu sẽ trở thành tình bạn, mà muốn kéo dài thì phải có sự tôn trọng lẫn nhau. Chúng tôi luôn nhường nhịn nhau, không thể từ một phía. Đó là điều tưởng đơn giản nhưng về dày về sâu cũng khó vì mỗi người đều có cái tôi lớn”.
Khi được hỏi chồng chị có ghen khi chị đóng những cảnh tình cảm với bạn diễn không, Mỹ Duyên thoải mái trả lời: “Chồng tôi hiểu mà, do cách khán giả nhìn thấy vậy thôi nhưng phim trường lại khác. Quan trọng là mình có để lòng tin cho chồng mình hay không thôi. Tôi nghĩ anh ấy cũng không quá cổ hủ để ghen tuông vớ vẩn như vậy”.
