Lan Khuê bắt đầu sự nghiệp người mẫu từ năm 2012 và liên tục gặt hái những giải thưởng từ trong nước ra châu lục. Cột mốc đánh dấu tên tuổi của Lan Khuê chính là giải vàng Siêu mẫu Việt Năm 2014, Lan Khuê đăng quang cuộc thi Hoa khôi Áo dài Việt Nam và trở thành đại diện tham dự cuộc thi Miss World - Hoa hậu thế giới 2015 và lọt Top 11. Trong suốt những năm làm nghề, Lan Khuê luôn được các nhà thiết kế tin tưởng giao vị trí first face, vedette trong các show diễn thời trang.
Khi sự nghiệp đang trên đà phát triển, Lan Khuê bất ngờ thông báo kết hôn cùng doanh nhân John Tuấn Nguyễn vào năm 2018. Chồng của Lan Khuê là cháu nội của bà Tư Hường - người phụ nữ quyền lực lãnh đạo tập đoàn Toàn Cầu, nữ doanh nhân đi đầu trong lĩnh vực bất động sản, nhà máy và ngân hàng nổi tiếng trên thương trường. Sau khi du học tại Canada về, John Tuấn Nguyễn tiếp quản một phần việc kinh doanh của gia đình. Từ khi đó, Lan Khuê được quan tâm hơn về cuộc sống làm dâu hào môn.
Sau khi kết hôn, Lan Khuê dần hạn chế các hoạt động trong giới giải trí. Đặc biệt, sau khi quý tử đầu lòng là bé Conor chào đời, nữ siêu mẫu dành hết thời gian tập trung chăm lo cho gia đình nhỏ. Trở thành mẹ bỉm sữa, Lan Khuê càng khiến công chúng bất ngờ khi thể hiện một khía cạnh khác vô cùng xuất sắc của mình. Cô luôn tự tay vào bếp chuẩn bị những món ăn ngon, bày biện khéo léo để phục vụ chồng con mỗi ngày. Dù bận rộn vì chăm em bé nhưng Lan Khuê cũng là một mẹ bỉm sành điệu.
Cô còn được ngưỡng mộ bởi cuộc sống sang chảnh, đẳng cấp phú bà trong biệt thử dát vàng. Cơ ngơi của vợ chồng Lan Khuê sinh sống có view bạc tỷ ở TP.HCM. Không chỉ tòa biệt thự nguy nga hệt cung điện hoàng gia khi có cả khoảng sân rộng rãi với nhiều cây xanh, đài phun nước lớn,...
Trên trang cá nhân, Lan Khuê thường xuyên khoe hình ảnh cuộc sống viên mãn và giàu có. Người đẹp còn sở hữu bộ sưu tập đồ hiệu đắt đỏ, đến từ nhiều thương hiệu nổi tiếng trên thế giới. Vợ chồng Lan Khuê còn đi du lịch sang chảnh ở những địa điểm trong nước và nước ngoài.
Mặc dù, vợ chồng Lan Khuê không phô trương tình cảm theo kiểu "phát cẩu lương" trên mạng xã hội nhưng cách tương tác hài hước như trêu ghẹo, dìm hàng lẫn nhau của vợ chồng Lan Khuê càng cho thấy cặp đôi đang có cuộc sống rất vui vẻ, hạnh phúc.
Bên cạnh cuộc sống sang chảnh, Lan Khuê còn được ông xã ủng hộ các hoạt động nghệ thuật và kinh doanh. Sau khi sinh con, người đẹp gây dựng thương hiệu spa dành cho mẹ và bé. Đến nay, Lan Khuê đã là bà chủ của chuỗi cafe - spa dành cho mẹ và bé gồm 17 chi nhánh. Dịch vụ của công ty nàng Hậu thường xuyên được nhiều sao Việt sử dụng và dành lời khen.
Ngoài kinh doanh, cô cũng đồng thời giữ chức vụ CEO của Elite Model Management Vietnam -một công ty môi giới và quản lý người mẫu. Năm 2022, Lan Khuê chính thức trở lại showbiz với vai trò mới là giám khảo cuộc thi Miss Charm - Hoa hậu Sắc đẹp. Trong năm nay, nữ siêu mẫu còn gây chú ý khi đảm nhận vai trò Giám đốc quốc gia mới của Miss Universe Vietnam.
Lan Khuê cũng nhận được nhiều lời khen cho sắc vóc ngày càng thăng hạng. "Bà mẹ 1 con" sở hữu vóc dáng gợi cảm chuẩn siêu mẫu, nhan sắc đằm thắm. Đặc biệt, thần thái sang trọng cùng gu thời trang thanh lịch càng khiến Lan Khuê tỏa ra khí chất nàng dâu hào môn mà ai nấy đều trầm trồ.